马兜铃酸与中药

coorus

原载：http://blog.sina.com.cn/s/blog_62a810ac0102x3yn.html


马兜铃酸目前被认为是致基因突变和致癌能力最强的物质，而某些中药（如关木通、广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲等）就含有马兜铃酸，所以有人质疑服用这些中药的安全性。


有一种说法，说马兜铃酸没有所谓的安全剂量，不管摄入多少，都会对肾脏造成不可逆的损伤。但科学告诉我们，抛开剂量谈毒性就是耍流氓，现有研究表明，马兜铃酸主要损伤肾小管上皮细胞，不同剂量马兜铃酸损伤肾小管、导致肾间质纤维化的机制并不相同：大剂量马兜铃酸可直接损伤肾小管上皮细胞，尤其近端肾小管上皮细胞，导致细胞坏死，进而发生肾间质纤维化，这是不可逆的；而小剂量马兜铃酸能抑制肾小管上皮细胞的生长，停止摄入后可以完全恢复，只有当长期摄入达到一定累积剂量时，才会诱导肾小管上皮细胞转分化，促使肾间质纤维化。彭金玲、边育红等《马兜铃酸肾毒性的研究进展》一文提到：“肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病通常在间断小量服用含马兜铃酸药物后数月出现症状。”媒体报道含关木通的龙胆泻肝丸导致肾衰竭，患者正是长期服用的。总之，马兜铃酸造成不可逆损伤的条件是一次性大剂量摄入或长期小剂量摄入，短期小剂量摄入并不会有此后果。


那么，服用含有马兜铃酸的中药是否安全，关键就看：一、马兜铃酸的半数致死剂量（LD50）；二、相关药物中马兜铃酸的含量；三、患者服用相关药物的剂量和连续性。


根据《马兜铃酸肾毒性的研究进展》一文中的研究，雌、雄小鼠口服马兜铃酸的半数致死剂量分别为106.1mg/kg和55.9mg/kg。如果不考虑人与鼠对马兜铃酸毒性的反应差异，那么，对一个体重50kg的人来说，马兜铃酸的最低半数致死剂量约为2.8g。根据周跃华、黄莎莎等《部分马兜铃科药材中马兜铃酸A的含量测定研究》中提供的数据，马兜铃酸含量最高的中药是广元防己（干燥块根），达到了0.445%。那么此人一次服用广元防己的最低半数致死剂量是2.8/0.445%，约为630g，注意，这个630g是直接服用广元防己干燥药材的半数致死剂量。如果用汤剂，虽然马兜铃酸不会因煎煮而分解（分解温度约为286℃），但它微溶（每100g能溶解0.01g-1g）于水（可溶于乙醇、氯仿、乙醚、丙酮、冰醋酸、苯胺或碱液），即马兜铃酸在汤剂中析出量的上限是1%，那么，广元防己的半数致死剂量至少是63000g。假设一剂汤药中用了20g广元防己，患者实际摄入马兜铃酸的剂量最多只有20*0.445%*1%=0.00089g，约为马兜铃酸最低半数致死剂量的0.032%。如果服用的是马兜铃酸含量为0.003%~0.059%的细辛汤剂，实际摄入的马兜铃酸剂量就更加微小了，以现有手段，在汤液中基本检测不出来。


再考虑到炮制和配伍的减毒作用——如中药配伍中普遍使用的甘草，甘草酸对肾小管上皮细胞有明确的保护作用（参见王会玲、张金元《甘草酸对马兜铃酸致肾小管上皮细胞损害保护作用的初步研究》）——那么短期以常规剂量服用含有马兜铃酸的中药是有足够安全性的。


所有关于中药毒性的问题，都可以根据应用场景计算出实际服用的毒素剂量，再看其危害程度，笼统地说某些中药“有毒勿服”是毫无意义的。

云闲山人

龙胆泻肝丸——是丸，如果改汤，马兜铃酸溶出就很少。某些方子不可擅改剂型，比如五苓散改汤效果欠佳，因为其中茯苓的有效成分必须在酸性环境中才可溶出，服散是靠胃酸溶出。汤剂用茯苓必有酸性药帮助，如甘草酸，这是吴雄志教授的理论。经方不可擅改剂型，医圣和更早的古人是怎么发现这些剂型规律的后人不知道，可能是后人更“聪明”了，反不如古人更接近问题纯朴的本质。时方中有些剂型是不正确的，后人更多是乱解中药。

医海一粟

曾治一病儿，其父母知医者，明明是温肺止流丹的适应症，死活不肯用细辛，说是伤肾就得不偿失了，痉咳不让用炙马兜铃，畏之如蛇蝎，虽然用的是复方，也都是中医的适应证，又不是常服，但谁敢肯定就不会点儿背，正好碰上那肾病的患者？！只得不用，免得惹祸！其实百部也伤肾，但其不知道所以就用了···
    如果单讲疗效，这两样药确实就是好，但整体看来，既然人家有异议，只得如此···

coorus

云闲山人 发表于 2017-3-10 11:07
龙胆泻肝丸——是丸，如果改汤，马兜铃酸溶出就很少。某些方子不可擅改剂型，比如五苓散改汤效果欠佳，因为 ...

感谢分享，果然，经方茯苓入汤剂确实必用甘草。

gzmeng

这篇文章纯属胡言乱语，是药三分毒，很多西药都有副作用，记得有位朋友家的孩子肺炎吃红霉素很长时间，结果肺炎好了，肝得了药物性肝炎。人得了重病就如同一个国家政府功能失灵，体内各组织器官各自为政，争夺营养资源，就会产生一些霸主，如肿瘤组织，这时一部分组织器官就会因为营养匮乏而逐渐衰亡，从而导致生命整体死亡，有些中药可能恰恰是利用某些毒性来抑制某些组织器官成为营养霸主，从而平衡整体的营养供给，使生命体恢复至正常代谢水平。如果是正常人吃了这种药或药证不符吃错了药，反而会打乱正常的生命平衡体系或使不平衡的体系更加不平衡。因此，抛开病证而谈药毒性之人不是蠢货就是庸医!

coorus

gzmeng 发表于 2017-3-12 08:25
这篇文章纯属胡言乱语，是药三分毒，很多西药都有副作用，记得有位朋友家的孩子肺炎吃红霉素很长时间，结果 ...

是的，一方面要谈毒性的危害，一方面也要谈毒性的益处，用药的实质即为用毒，但这篇文章只是没有谈后者罢了。
况且，大毒之物与一般的药毒不同，通常是有益的场景很少，有害的场景极多，比如这个马兜铃酸，可能目前尚不知其有无治病的用处，更无利用它治病的把握。

527357288

coorus 发表于 2017-3-11 12:36
感谢分享，果然，经方茯苓入汤剂确实必用甘草。

我常用的真武汤里有茯苓就没有甘草，

云闲山人

527357288 发表于 2017-3-13 11:28
我常用的真武汤里有茯苓就没有甘草，

有芍药也可以。

coorus

527357288 发表于 2017-3-13 11:28
我常用的真武汤里有茯苓就没有甘草，

  哈，在记忆里搜了一边，竟然忘记了真武汤[s:197]

527357288

coorus 发表于 2017-3-14 09:58
哈，在记忆里搜了一边，竟然忘记了真武汤

真武汤是我最喜欢的方剂，眼科，高血压，痔疮，妇科我都用它加减，效果杠杠的，受我老师影响就是不怎么爱用甘草

容以学

马兜铃酸毒性的确非常险恶。不让用就不要用，不要跟法典过不去。毕竟社会上庸医和急功近利者众。立法者利弊权衡的东西更多，宁紧不会松。细辛只能用规定品种的根，只宜用汤。不宜量大。

古求知

疾医就是擅用毒药，能控制把握好毒药是本领。